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传染病的重要发现 揭示了抑制HIV转录的机制

2020-08-28 17:54   来源: 互联网

在一些不经抗逆转录病毒治疗无法控制病毒复制的HIV 1型感染者中,病毒往往被整合到人类基因组的特定区域,病毒转录被抑制。二十六号,该病毒在英国"自然"杂志上在线发表。


只有不到0.5%的hiv感染者能够维持对艾滋病的药物控制。尽管这些人体内有一个复制能力强的病毒库,但科学家们长期以来一直想知道这种无药物控制是如何实现的。


麻省理工学院麻省总医院和哈夫拉根研究所的研究小组比较了64名接受抗逆转录病毒治疗的人的细胞中的前病毒(整合到宿主细胞dna病毒基因组中)。研究人员发现,在这些被称为"精英控制者"的细胞中,能够实现药物控制的前病毒的中间数量明显低于那些接受抗逆转录病毒药物的细胞。然而,在这些"不含药物的精英控制者"的细胞中,很大一部分前病毒序列基因已经完成。


通过染色体整合位点分析,研究小组发现,在"无药物精英控制员"中,病毒被整合到dna的非蛋白编码区或19号染色体上的krab-znf基因中。这些区域由紧密结合的dna(称为异染色质)组成,这通常不利于hiv-1整合。他们还发现,整合位点往往离宿主转录起始点更远。研究人员认为,深度病毒的休眠或潜伏在维持对hiv-1的无药物控制方面起着作用,但他们指出,这一过程并不是完全永久或不可逆转的。


有两种治疗方法,一种是清除疗法,一种是一次彻底清除体内的所有HIV病毒,另一种是功能性治疗,即抑制HIV病毒的复制,达到目前无法检测到的状态。


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当研究小组分析其中超过15亿人的外周血单核细胞时,他们无法检测到任何完整的前病毒序列。他们谨慎地认为,这个人可能已经完全治愈了艾滋病病毒,这种效果以前只有在造血骨髓移植后才能观察到。


主编圆点


世界上第一位成功治愈的艾滋病患者是13年前著名的"柏林病人"。他接受了干细胞移植治疗,并被公认为艾滋病患者的功能性治疗。目前,功能性治疗也是艾滋病治疗的重点,但后续研究发现,"柏林病人"并非偶然,但也不适用于所有患者,当时的治疗过程使"柏林病人"遭受了很多痛苦。对无药物控制的基因序列的详细分析可能会揭开谜团,从而为真正的净化治疗带来希望。

责任编辑:无量渡口
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